Organisatie
Financiering van Breakthrough T1D in de laatste vijf jaar
2017-2018
2018-2019
2019-2020
2020-2021
…richt zich op de wisselwerking tussen het immuunsysteem en de bètacellen van de alvleesklier in de immunopathogenese van type 1 diabetes. Zijn werk richt zich op het ontrafelen van het effect van ontsteking en metabole stress. Zijn onderzoek heeft geleid tot het nieuwe concept dat bètacellen actief bijdragen aan hun eigen vernietiging. Daarnaast overbrugt hij eilandjestransplantatie en immuuninterventieprogramma’s door nieuwe strategieën te ontwikkelen om bètacellen te beschermen tegen terugkerende auto-immuniteit.
Bij type 1 diabetes zijn de bètacellen van de alvleesklier altijd beschreven als slachtoffers van het immuunsysteem. We hebben nu sterk bewijs dat stress van de bètacellen een belangrijke rol speelt bij het uitlokken van het immuunsysteem. Hoewel de oorzaken van deze stress momenteel onduidelijk zijn, suggereert de recent gerapporteerde associatie tussen een hogere lichaamsmassa en een verhoogd risico op het ontwikkelen van type 1 diabetes dat de hoge vraag naar insuline de bètacellen vatbaarder zou kunnen maken voor vernietiging, wat wijst op een metabool component van type 1 diabetes en aantoont dat de bètacellen niet alleen bijdragen aan hun eigen ondergang, maar ook de vonk kunnen zijn die de ontwikkeling van auto-immuniteit initieert. Ons werk toont aan dat toekomstige therapieën niet alleen de immuunrespons moeten afzwakken, maar ook de cellulaire stress op de bètacellen moeten verlichten.
In het onderzoek van dr. Arnaud Zaldumbide wordt de bètacel steeds verder ontleed. Zo brengt het onderzoeksteam een verscheidenheid aan eiwitten in beeld die tijdens ontstekingen worden geproduceerd. De resultaten van dit onderzoek moeten uiteindelijk leiden tot identificatie van biomarkers voor de ontwikkeling van type 1 diabetes en tot het definiëren van nieuwe doelen m.b.t. mogelijke immuuntherapieën om de vernietigde bètacellen te herstellen.
In dit nieuwe programma, gesponsord door JDRF, streven we ernaar om de impact van metabole stress op de mitochondriën van bètacellen, die de krachtcentrales van de cel zijn, te onderzoeken. Omdat metabole stress, veroorzaakt door factoren zoals een hoge glucosewaarde of ongezonde vetten, in verband is gebracht met bètaceldisfunctie bij type 2 diabetes, vermoeden we dat dergelijke omstandigheden veranderingen in bètacellen zouden kunnen veroorzaken die het immuunsysteem uitlokken. We zullen het belang van de ‘fitheid’ van bètacellen bepalen en de kenmerken van gestreste bètacellen ontrafelen die het immuunsysteem ertoe aanzetten om ze aan te vallen en te vernietigen. Deze kennis zal essentieel zijn voor het ontwerpen van nieuwe therapeutische strategieën die gericht zijn op het verbeteren van de gezondheid en het ‘geluk’ van bètacellen, in combinatie met toekomstige immuuninterventietherapieën. Belangrijk is dat op korte termijn kennis over de processen die bètacellen ontsporen, zoals dysglycemie, kan helpen om bètacelstress te verminderen of te voorkomen.
Laatste nieuws en updates van Breakthrough TD1
